Zoom sur les mécanismes clés impliqués dans les pathologies rétiniennes
Découvrez la voie de signalisation Ang/Tie2, complémentaire à la voie VEGF, dans le développement des pathologies rétiniennes grâce à cet outil explicatif.
La voie Ang/Tie2 : un régulateur clé de la stabilité vasculaire
La voie Ang/Tie2 tient une place importante dans l’augmentation de la néovascularisation, des fuites vasculaires et de l’inflammation, ainsi qu’une amplification des effets du VEGF notamment dans le remodelage et la maturation des vaisseaux. Les facteurs de croissance Ang-1 et Ang-2 activent des voies de signalisation grâce à leur fixation sur le récepteur Tie2. Le récepteur Tie1 forme quant à lui un complexe avec Tie2 mais ne se lie pas directement aux protéines Ang1 :
- Ang-1 est un agoniste de Tie2 favorisant ainsi la stabilité vasculaire ;
- Ang-2 est un antagoniste compétitif de Ang-1 qui, une fois fixé sur Tie2, antagonise les effets protecteurs de Ang-1 en déstabilisant l’endothélium vasculaire.
Implication de la voie Ang/Tie2 dans les pathologies rétiniennes1,2
Dans les pathologies rétiniennes telles que la DMLA néovasculaire, l’OMD ou les OVR, la dérégulation de la voie Ang/Tie2 contribue de manière significative à l’instabilité vasculaire. Une augmentation d’Ang-2 est observée en réponse à l’hypoxie et à l’inflammation, entraînant :
- une inhibition de la signalisation protectrice médiée par Tie2 ;
- une déstabilisation de l’endothélium.
Il en résulte une altération des jonctions intercellulaires, une augmentation de la perméabilité vasculaire et une majoration de l’œdème.
Par ailleurs, Ang-2 agit en synergie avec le VEGF, potentialisant la néovascularisation et les phénomènes inflammatoires. Cette interaction entre les deux voies participe au développement et au maintien des anomalies vasculaires observées dans ces pathologies.
L’ensemble de ces données souligne la place essentielle de la voie Ang/Tie2 dans la physiopathologie rétinienne et conforte l’intérêt d’explorer d’autres voies de signalisation afin de favoriser la stabilité vasculaire, limiter l’exsudation et permettre ainsi d’optimiser la prise en charge des patients.
Paroles d’expert
Focus sur la voie Ang/Tie2
L’activation ou l’inhibition de la voie Ang/Tie2 a des conséquences majeures et varie en fonction de la situation physiologique ou pathologique. La Pr Stéphanie Baillif partage son avis d’expert sur la voie Ang/Tie2.
Où en est-on des stratégies thérapeutiques actuelles dans les pathologies rétiniennes ?
Standards de traitement, protocoles d’injection : régimes réactifs et proactifs… Le Pr Corinne Dot fait le point sur les stratégies thérapeutiques actuelles et les enjeux pour demain.
Références :
1. Joussen AM, et al. Angiopoietin/Tie2 signalling and its role in retinal and choroidal vascular diseases: a review of preclinical data. Eye (Lond). 2021;35(5):1305-1316.
2. Hussain RM, et al. Tie-2/Angiopoietin pathway modulation as a therapeutic strategy for retinal disease. Expert Opin Investig Drugs. 2019;28(10):861-869.