Dans quel contexte la plateforme de bioproduction a-t-elle été créée ?

Notre service existe au sein des HCL depuis 1996. Nous sommes à la fois une banque de tissus et de cellules, ainsi qu’une unité de production de feuillets épidermiques qui servent à greffer les grands brûlés. Ils ont le statut de Médicaments de Thérapie Innovante Préparés Ponctuellement (MTI-PP). Les MTI-PP constituent une forme particulière des MTI, encadrés par le régime de l'exemption hospitalière. Contrairement aux MTI, qui ne peuvent être produits en dehors des essais cliniques que par des établissements pharmaceutiques, les MTI-PP sont préparés ponctuellement en milieu hospitalier, pour un patient spécifique. Par ailleurs, les MTI bénéficient d’une autorisation d’utilisation plus large, notamment en termes d’indications thérapeutiques, et peuvent faire l’objet d’importations. Les MTI-PP sont quant à eux strictement réservés à un usage national et disposent d’indications plus limitées. Ils ne peuvent être ni importés, ni exportés. Il s’agit de produits à usage exclusivement national.

Comment la plateforme de bioproduction a-t-elle évolué pour aujourd’hui produire des biothérapies innovantes ?

Une centaine de chercheurs et de cliniciens font partie de la Fédération d'immunopathologie de Lyon (LIFe). Liés par des projets en hématologie, infectiologie, pédiatrie ou encore en transplantation, ils ont souhaité se doter d’une plateforme permettant de produire des immunothérapies cellulaires et géniques développées par des équipes académiques, et nous ont donc sollicités. Notre équipe était favorable à cette nouvelle activité, mais manquait d’expertise dans le domaine de l’immunologie. Un biologiste et immunologiste, le Pr Sébastien Viel a alors rejoint notre plateforme. Les HCL nous ont aussi permis de recruter, pour quelques années, un ingénieur et une technicienne ; charge à nous de démontrer, sur le long terme, que l’activité de la plateforme permettra de les financer. Enfin, nous avons pu acheter du matériel pour produire des thérapies cellulaires et géniques de manière quasi automatique grâce à la Fondation HCL, qui nous a dotés d’un budget de 600 000 euros. En février 2025, nous avons inauguré ce nouveau secteur, la plateforme se nomme maintenant ARTEMIS pour Application et Recherche en Tissus, cEllules et Médicaments InnovantS. Aujourd’hui, nous sommes cinq médecins, biologistes, pharmaciens, trois ingénieurs et six techniciens de laboratoire à travailler au sein de la plateforme.

 Concrètement, que produit la plateforme ?

Nous venons en appui des équipes de recherche académiques et hospitalières afin de les accompagner dans la translation de leur recherche vers les essais cliniques, puis en routine.  Lorsque les chercheurs et les cliniciens nous appellent, nous étudions l’état de maturité de leur projet. Nous effectuons ensuite avec eux des demandes de financement pour les validations nécessaires et les essais cliniques. C’est seulement lorsque nous disposons des autorisations, que nous produisons les MTI-PP, dont la quantité est définie par projet, en fonction du nombre de patients inclus dans l’essai clinique.
Parmi les pathologies ciblées : les lupus pédiatriques, le domaine infectieux ou encore l’oncohématologie. Actuellement, nous recherchons des financements pour des essais cliniques en immunologie et nous avons un essai en cours en ophtalmologie pour les Déficiences de cellules souches limbiques (DCSL). Pour cet essai, nous produisons des feuillets de cellules épithéliales de muqueuse jugale autologue. 
La plateforme ARTEMIS s’inscrit dans une volonté institutionnelle forte de bioproduction en complémentarité avec la plateforme de production pharmaceutique afin de répondre à des besoins non couverts par les industriels. Notre rôle est de trouver des solutions pour les patients en impasse thérapeutique et pour lesquels les chercheurs ont des hypothèses de thérapies cellulaires non produites par les laboratoires. Nous représentons cette brique manquante permettant de produire pour l’humain, pour de la médecine personnalisée. Les preuves de concept pourront éventuellement intéresser les industriels par la suite. Dans ce cas, la production sera effectuée chez l’un d’eux car notre objectif n’est pas de produire en quantité industrielle.

Quel est le rôle du pharmacien au sein d’une unité de production de MTI-PP ?

Les pharmaciens sont les garants de la qualité, de la sécurité, de la traçabilité et de la conformité réglementaire des MTI-PP produits à l’hôpital. Ils interviennent dans le circuit du médicament, notamment la réception et l’acceptation des matières premières et de la matière initiale (tissus, cellules). Ils organisent les flux, souvent très sensibles, à savoir la cryoconservation, le transport sous chaîne du froid, le suivi de la stabilité du produit, avec le respect d’une règle : celui qui assure le contrôle de la qualité des MTI-PP diffère du responsable de la production.